黑色素瘤中肿瘤细胞和CD8+T细胞的互作异质性导致了不同患者免疫治疗临床获益的巨大差异。先前研究揭示出肿瘤微环境细胞的空间分布和功能状态具有高度异质性。而黑色素瘤中，肿瘤细胞和CD8+T细胞之间是否存在串扰倾向，以及这种串扰倾向如何影响患者的临床预后尚不清楚。本研究利用公开的单细胞转录组数据，在黑色素瘤中发现了肿瘤细胞和CD8+T细胞的异质性功能状态和他们之间广泛的配体-受体互作。此外，基于细胞间通信强度和细胞状态活性之间的关联，作者确定了肿瘤中间状态和CD8+T细胞耗竭状态之间的串扰倾向。这种串扰倾向通过伪空间接近性、空间共定位和细胞内/细胞间信号转导网络进一步得到了验证。在样本水平上，肿瘤中间状态和CD8+T细胞耗竭状态的互作预示着患者的预后更好，而在免疫治疗耐药患者中观察到两者均减少。此外，基于这两种细胞状态确定的风险群体呈现肿瘤基因组突变和抗肿瘤免疫反应状态的差异。作者的研究强调了肿瘤中间状态和CD8+T细胞耗竭状态之间的串扰倾向，这可能为指导患者风险分层、预后标志物的开发和潜在治疗靶点的开发提供参考。

研究背景：

皮肤皮肤黑色素瘤(SKCM)是最致命的皮肤恶性肿瘤，具有高突变负荷和增加的细胞可塑性，肿瘤间和肿瘤内的异质性较高。最近，多篇研究证实了黑色素瘤中存在肿瘤细胞（3,4）和CD8+T细胞（4-6）的不同表型和转录亚群，通常被称为不同的细胞状态。MITF（黑素细胞诱导转录因子）-变阻器模型揭示了黑色素瘤中发现的六种不同的表型状态。这些细胞状态根据MITF活性从高到低依次排列为高分化状态、黑素细胞状态、中间状态、饥饿状态、神经嵴干样细胞状态和间充质样状态（7）。肿瘤内CD8+T细胞群在三个独立的黑色素瘤队列中显示出相似的异质性亚群，包括初始/记忆，细胞毒性，过渡状态和耗竭状态的CD8+T细胞亚群。对细胞状态异质性的分析对探究不同细胞状态的机制以及细胞状态如何影响黑色素瘤的进展，如转移和治疗反应至关重要。

千舍细胞库，精选黑色素瘤细胞：

人黑色素瘤细胞 A2058  DMEM+10%FBS+1%P/S

人恶性黑色素瘤细胞 A375 DMEM+10%FBS+1%丙酮酸钠+1%L-谷氨酰胺+1%P/S

人恶性黑色素瘤细胞+EGFP A375+EGFP DMEM+10%FBS+1%丙酮酸钠+1%L-谷氨酰胺+1%P/S

人黑色素瘤细胞 A875 MEM+10%FBS +1%P/S

人侵袭性脉络膜黑色素瘤细胞 MUM2B 1640+10%FBS+20mM hepes+1%P/S

人眼膜络黑色素瘤细胞 OCM 1A  DMEM+10%FBS+1%P/S

人皮肤黑色素瘤细胞 SK-MEL-1 1640+10%FBS+1%P/S

人皮肤黑色素瘤细胞 SK-MEL-2 MEM+10%FBS+1%P/S  

人皮肤黑色素瘤细胞荧光素酶标记 SK-MEL-2+LUC MEM+10%FBS+1%P/S  

人皮肤黑色素瘤细胞 SK-MEL-28 1640+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤细胞 B16 1640（或IMDM）+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤细胞 B16-F10 DMEM(含NaHCO3 1.5g/L)+10%FBS+1%P/S

小鼠黑色素瘤细胞荧光素酶标记 B16-F10+LUC DMEM(含NaHCO3 1.5g/L)+10%FBS+1%P/S